Сериал "Игра смерти" затягивает в историю Чхве И-джэ, парня, у которого в жизни ничего не клеилось. После череды провалов и унизительных отказов он решает, что с него хватит, и совершает роковой шаг с крыши. Но вместо ожидаемого покоя его ждет куда более странная участь.

Очнувшись, он видит перед собой саму смерть, которая сообщает ему суровые правила. Его самоубийство не было финалом, а лишь началом испытания. Теперь ему предстоит пережить смерть двенадцать раз, каждый раз в теле другого человека. Единственный шанс избежать вечного ада — пройти через все эти жизни и в каждой из них попытаться выжить.

По сути, это становится для него жестоким квестом на выживание, где каждая новая жизнь — это чужой мир, чужие проблемы и новая смертельная опасность. Сериал исследует, что происходит с человеком, когда он лишен даже права на окончательный уход, и заставляет его цепляться за жизнь, которую он сам же и отверг.